Olena Zelenska est née le 6 février 1978 à Kryvyi Rih en Ukraine.
Lors de ses études d’architecture à la faculté de génie civil de l’université de Kryvyi Rih, elle fait la connaissance de Volodymyr Zelensky. La jeune fille est alors déjà engagée dans une autre relation. Après quelques années, elle retrouve Volodymyr Volodymyr Zelensky et le couple célèbre son mariage le 6 septembre 2003. Ils fondent une famille avec la naissance de deux enfants; Oleksandra en 2005 et Kyrylo en 2013.
Le couple travaille ensemble au sein de la société de production Kvartal 95, créée par Volodymyr Zelensky en 2003. Olena Zelenska devient scénariste et parallèlement, elle participe à la création de concepts de programmes télévisés, comme Femmes de Kvartal, une émission de stand up dédiée aux femmes humoristes.
En 2018, son mari décide de s’investir en politique en fondant son propre parti, inspiré par son rôle dans la série à succès Le serviteur du peuple. Elle décide alors de quitter son poste de scénariste pour se consacrer à la carrière de son mari.
Le 31 décembre 2018, Volodymyr Zelensky annonce officiellement sa candidature aux élections présidentielles. Le 21 avril 2019, il emporte le second tour des élections avec 73,2 % des voix et devient le plus jeune président de l’Ukraine, à 41 ans. Olena Zelenska devient ainsi la nouvelle première dame d’Ukraine. Elle soutient son mari dans ce tournant politique en devenant sa conseillère en communication.
Le 24 février 2022, le président russe Vladimir Poutine déclenche une invasion en Ukraine avec des frappes aériennes dans plusieurs villes du pays.